11月25日开云体育(中国)官方网站，丹麦胰岛素巨头诺和诺德公布了口服司好意思格鲁肽针对早期症状性阿尔茨海默病的III期evoke 和evoke+临床查验的两年期主要分析成果。由于未能达到方向，该股下挫逾10%。
这是豪恣了三年的“减肥神药”司好意思格鲁肽初次遇挫。司好意思格鲁肽（Ozempic/Wegovy/Rybelsus）手脚巨匠首个获批的GLP-1居品，适合症从糖尿病到体重惩办，再到镌汰心血管不良事件风险以及非肝硬化性代谢功能装扮联系脂肪性肝炎（MASH），沿途均获取本钱追捧。
又一次试错
最让外界暄和的新适合症是，把司好意思格鲁肽用于阿尔茨海默病（AD）调养，查验的方向是至少将患者的理解阑珊速率减缓20%。
当今，口服版司好意思格鲁肽仅获批用于调养2型糖尿病。在减重鸿沟，针剂司好意思格鲁肽如故争不外好意思国礼来公司上市的替尔泊肽，只可在新适合症建筑上夺得程度上风。摩熵医药数据深刻，GLP-1药物已有超20种适合症在研发中。
根据公告，这次诺和诺德的两项大鸿沟临床查验数据深刻，使用司好意思格鲁肽调养早期阿尔茨海默病未见显耀疗效，数千名参与盘考的患者均未出现昭彰改善。诚然口服司好意思格鲁肽在安全性上阐扬尚可，且照实改善了部分AD联系的生物标识物（Biomarkers），适合GLP-1抗炎、改善代谢的机制预期，但这并莫得滚动为核心荒谬CDR-SB（临床古板评定量表-总数评分）的显耀改善。即生物学缱绻有变化，但患者病情并没变好。
基于此，诺和诺德通知隔绝两项查验的一年延迟期。查验的初步成果将于2025年12月3日在阿尔茨海默病临床查验大会（CTAD）上公布，好意思满成果将于2026年3月在阿尔茨海默病与帕金森病大会（AD/PD）上发布。
各大企业在AD调养鸿沟探索栽跟头的案例比比齐是，司好意思格鲁肽这次临床失败似乎也在预念念之内。据悉，11月21日，强生公司通知，防卫隔绝评估posdinemab调养轻度AD患者的IIb期AuTonomy查验，道理是posdinemab在减慢临床病情恶化方面未达到统计学道理道理。这款靶向磷酸化Tau卵白的单克隆抗体，曾凭借“精确中庸病感性Tau卵白、阻断其跨神经元扩散”的立异机制获FDA快速通说念佛验。
诺和诺德研发推行副总裁兼首席科学官 Martin Holst Lange 暗意："咱们为粗略推行两项适合最高盘考标准和严谨神气学的阿尔茨海默病对照III期查验而感到自重。咱们诚心感谢统共参与者过甚督察东说念主员所作念出的进击孝敬。诚然司好意思格鲁肽在减慢阿尔茨海默病进展方面未显袒露疗效，但援助司好意思格鲁肽的平常字据体系链接为2型糖尿病、臃肿及联系同一症患者带来获益。"
源于3型糖尿病
诺和诺德为什么选拔挑战阿尔茨海默病联系适合症？
此前，有科学家将发病机制不解的阿尔茨海默病视为“3型糖尿病”。有盘考标明， 这是一种脑胰岛素起义疾病，因为AD患者大脑对胰岛素欺诈率下落，导致神经元因枯竭能量被“饿死”，就出现了“古板”症状。司好意思格鲁肽于是发起挑战，其道理在于，GLP-1具有雄伟的全身及核心抗炎作用。而真实宇宙数据流行病学也深刻，长期使用GLP-1药物的糖尿病患者，罹患古板的风险更低。
此外，在动物实验中，司好意思格鲁肽和访佛药物可镌汰淀粉样卵白千里积、减少 Tau 卵白很是，从而改善学习和缅念念技艺。
有业内东说念主士评价称，司好意思格鲁肽的失败一样存在道理道理，至少告诉AD患者群体，防患和调养AD是两码事。 在疾病早期或未发病阶段，改善代谢不错起到防患作用；但当患者如故出现轻度理解装扮（MCI）致使古板时，大脑中淀粉样卵白（Aβ）斑块和Tau卵白缠结如故酿成了复杂的病理收集，单纯靠“改善代谢环境”可能已无法逆转神经元的牺牲。
晨曦来了吗？
诚然三战三北，然而AD的市集需求鸿沟依然在。弗若斯特沙利文在《2025-2030年阿尔茨海默症调养市集远景分析》瞻望：到2030年，巨匠AD调养市集鸿沟将冲破600亿好意思元，中国市集也将达到500亿元东说念主民币级别，成为巨匠核心市集之一。
司好意思格鲁肽的折戟，并不虞味着AD药物研发的全线溃逃。违犯，现时依然有好多药企在前仆后继。当今简直能被称为“疾病修饰调养（DMT）”且获批上市的，依然是平直针对致病卵白的单抗药物。卫材的仑卡奈单抗（Lecanemab）和礼来的多奈单抗（Donanemab）是巨匠首批“明确确认不错减缓阿尔茨海默病过程”的疗法，如故前年在我国获批上市。在III期查验中，这两款药都能在18个月内减缓约20–35%的理解和功能阑珊，但仍濒临需要静脉输注（长期、限定）、有脑水肿、脑出血（ARIA）风险、价钱不菲等问题。
行业讲述深刻，当今临床阶段（I–III期）阿尔茨海默病在研药物逾越140个，其中到达III期约30多个。如礼来的Remternetug（LY3372993）靶向千里积Aβ斑块，被视为Donanemab的升级版块，当今正处于III期临床要津阶段，被交付冲破现存疗效瓶颈的期待。罗氏的Trontinemab，使用Brainshuttle时刻，借助血脑樊篱高抒发受体介导的转运机制，将抗体“精确搭载”干涉脑组织，显耀擢升脑内药物浓度，当今已股东至II/III期临床。
在国内AD赛说念开云体育(中国)官方网站，恒瑞医药的SHR-1707（东说念主源化抗Aβ单抗）对早期阿尔茨海默病的II期临床正在进行中。康诺亚的CM383，靶向Aβ原纤维的单抗，当今已开端早期临床查验（I期）等。